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两种B细胞联手对付HIV

作者:admin 发表于:2014-07-26 点击:857  保护视力色:
杜克大学医学院的科学家在HIV感染的人中发现,产生广谱中和抗体的一种免疫机制。这项研究结果在很大程度上是HIV疫苗诱导产生有效的中和抗体的关键。


科学探索

 
Cell:两种B细胞联手对付HIV
 

  杜克大学医学院的科学家在HIV感染的人中发现,产生广谱中和抗体的一种免疫机制。这项研究结果在很大程度上是HIV疫苗诱导产生有效的中和抗体的关键。相关文章发表于2014年7月24日的《Cell》杂志上。

  该研究小组发现,两种不同的B细胞谱系抗体联手,刺激备受追捧的广谱中和抗体对抗HIV。该研究组由杜克大学艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学,免疫原发现(CHAVI-ID)中心杜克大学人类疫苗研究所的主任巴顿·海恩斯,以及该疫苗研究中心的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的主任John Mascola医学博士所领导的。

  海恩斯说,这些可中和多种hiv病毒株的抗体的激活是是一个全球性疫苗的关键策略。高水平的这种抗体在约20%的艾滋病毒感染者中产生。

  去年,该研究组在Nature杂志上首次描述广谱中和抗体(bnAbs)的共同进化,以及病毒激活感染者内的这些抗体。现在,同样的研究小组报告了患者体内的免疫系统的B细胞学会中和许多种HIV病毒株的确切机制。

 

Cell:两种B细胞联手对付HIV
 

  在这项新研究中,科学家惊讶地发现,一个辅助的中和抗体组和交叉反应中和抗体合作,产生一套强而有力的广谱中和抗体。其他辅助谱系包含与导致感染的病毒中和的抗体。

  这种抗体靶向病毒的外膜区域,该区域也能够与广谱中和抗体结合。在这样做时,辅助谱系抗体选择具有较强能力的病毒刺激广谱中和抗体系。

  因此,一组抗体选择一组病毒逃逸突变体“教导”广谱中和抗体系如何中和HIV变种。科学家推测,这个过程会反复发生在整个感染中,导致中和多种HIV毒株的抗体谱的产生。

  “一个bnAb谱系的成熟可以通过辅助谱系来提升的这一发现,对艾滋病疫苗的发展有着重要的影响,”文章第一作者、杜克大学人类疫苗研究所Feng Gao博士说。“来自于初始传播/原始病毒的免疫原的反复免疫,以及逃避变体与bnAb谱系具有更高的结合能力,都可能需要激活bnAbs。”

  “下一步是要在能够产生广谱中和抗体的其他个体中进行类似的研究,并确定诱导这种抗体的其他特异性是一个普遍的机制,” 海恩斯说。“然后,最终证明,这一发现可用于设计可诱导广谱中和抗体的免疫原。”

  利用这项研究的结果,该研究模仿自然感染艾滋病毒的光谱中和抗体发展,已经设计出一种疫苗免疫原,有选择性地触发产生抗体的B细胞进行合作,产生广谱中和抗体。(来源:生物帮)


  原文摘要:

Cooperation of B Cell Lineages in Induction of HIV-1-Broadly Neutralizing Antibodies

Feng Gao, Mattia Bonsignori, Hua-Xin Liao, Amit Kumar, Shi-Mao Xia, Xiaozhi Lu, Fangping Cai, Kwan-Ki Hwang, Hongshuo Song,Tongqing Zhou, Rebecca M. Lynch, S. Munir Alam, M. Anthony Moody, Guido Ferrari, Mark Berrong, Garnett Kelsoe, George M. Shaw,Beatrice H. Hahn, David C. Montefiori, Gift Kamanga, Myron S. Cohen, Peter Hraber, Peter D. Kwong, Bette T. Korber, John R. Mascola,Thomas B. Kepler, Barton F. Haynes

  Development of strategies for induction of HIV-1 broadly neutralizing antibodies (bnAbs) by vaccines is a priority. Determining the steps of bnAb induction in HIV-1-infected individuals who make bnAbs is a key strategy for immunogen design. Here, we study the B cell response in a bnAb-producing individual and report cooperation between two B cell lineages to drive bnAb development. We isolated a virus-neutralizing antibody lineage that targeted an envelope region (loop D) and selected virus escape mutants that resulted in both enhanced bnAb lineage envelope binding and escape mutant neutralization—traits associated with increased B cell antigen drive. Thus, in this individual, two B cell lineages cooperated to induce the development of bnAbs. Design of vaccine immunogens that simultaneously drive both helper and broadly neutralizing B cell lineages may be important for vaccine-induced recapitulation of events that transpire during the maturation of neutralizing antibodies in HIV-1-infected individuals.